Efectes farmacològics de l'acetat de leuprorelina

Actualment, la leuprorelina, la goserelina, la triprelina i la nafarelina són fàrmacs d'ús habitual en el tractament clínic del càncer de mama premenopàusic i del càncer de pròstata mitjançant ovariectomia (fàrmacs de classe a GnRH per abreujar). Els fàrmacs de classe A de GnRH són similars a la GnRH en estructura i competeixen amb els receptors de GnRH de la hipòfisi. Quan els receptors de GnRH de la hipòfisi estan totalment ocupats i esgotats per GnRH-a, tindran un efecte de regulació a la baixa sobre la hipòfisi, és a dir, la disminució de les gonadotropines secretades per la glàndula pituïtària condueix a una disminució significativa de les hormones sexuals secretades per la hipòfisi. els ovaris, semblant a l'extirpació quirúrgica dels ovaris, que s'anomena ooforectomia mèdica.
La leusprelina és un anàleg de l'hormona alliberadora de gonadotropina (GnRH) que és un pèptid format per 9 aminoàcids. Aquest producte pot inhibir eficaçment la funció del sistema gonadal hipòfisi, amb una resistència més forta als enzims proteolítics i afinitat pel receptor de GnRH hipòfisi que el GnRH. La seva activitat per promoure l'alliberament de l'hormona luteïnitzant (LH) és aproximadament 20 vegades la de la GnRH, i el seu efecte inhibidor sobre la funció gonadal pituïtària també és més fort que la GnRH. En l'etapa inicial de la medicació, l'hormona fol·liculoestimulant (FSH), la LH, els estrògens o els andrògens poden augmentar temporalment. Posteriorment, a causa de la disminució de la capacitat de resposta de la glàndula pituïtària, s'inhibeix la secreció de FSH, LH i estrògens o andrògens, la qual cosa té un efecte terapèutic sobre les malalties dependents de les hormones sexuals (com el càncer de pròstata, l'endometriosi, etc.).
Actualment, l'acetat de leuprolide s'utilitza principalment en la pràctica clínica perquè el seu rendiment és més estable a temperatura ambient. Tanmateix, un cop oberta la solució d'injecció o preparada la pols esterilitzada en una solució amb un dissolvent especial, s'ha d'utilitzar immediatament i el líquid restant s'ha de descartar. Es pot utilitzar per a la castració de fàrmacs d'endometriosi i histeromioma, pubertat precoç central de pubertat, càncer de mama premenopàusica i càncer de pròstata, així com per a l'hemorràgia uterina funcional contraindicada o ineficaç per a la teràpia hormonal convencional. També es pot utilitzar com a medicament preoperatori per a la resecció endometrial, que pot aprimar uniformement l'endometri, reduir l'edema i reduir la dificultat de la cirurgia.
Farmacocinètica
L'acetat de leusprelina no és efectiu per via oral. L'absorció de la injecció subcutània o intramuscular és bona. Després d'una única injecció subcutània de 3,75 mg, la concentració de fàrmac en sang va assolir un pic de 1-2 ng/ml. Quan s'utilitza per al càncer de pròstata, s'injecten 3,75 mg per via subcutània cada vegada, una vegada cada 4 setmanes, i es fan un total de 3 injeccions. La concentració estable de fàrmac en sang és de 0,1~1ng/ml. Aquest producte s'hidrolitza en quatre productes de degradació al cos i s'excreta a través dels ronyons. Després d'una única injecció subcutània durant 28 dies, les taxes d'excreció urinària del fàrmac prototip i els metabòlits van ser del 2,9 per cent i l'1,5 per cent, respectivament.